風(fēng)險管理是貫穿于醫(yī)療器械全生命周期的活動，對保證醫(yī)療器械的安全具有重要的作用。我國《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第739號）明確規(guī)定，國家對醫(yī)療器械按照風(fēng)險程度實行分類管理，并將風(fēng)險分析資料作為一類醫(yī)療器械備案和二、三類醫(yī)療器械注冊需要遞交的文件。通過研究中國和歐盟的醫(yī)療器械上市申報資料要求，發(fā)現(xiàn)并分析二者在注冊申報過程中關(guān)于風(fēng)險管理要求的異同點，以期為更好地開展醫(yī)療器械技術(shù)審評工作提供參考。

目前我國最新的醫(yī)療器械風(fēng)險管理標準為2022年10月12日發(fā)布的GB/T 42062-2022，該標準等同采用ISO 14971:2019版，于2023年11月1日起實施。與YY/T 0316-2016標準并行，但鼓勵企業(yè)采用GB/T 42062-2022新標準，并逐步過度到該標準上來。2021年9月30日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告（2021年第121號公告，以下簡稱121號公告），在產(chǎn)品注冊申報資料中明確提出了風(fēng)險管理資料的要求，在變更注冊中提出了產(chǎn)品變更相關(guān)的風(fēng)險管理資料的要求，并在附件9中以清單的形式對產(chǎn)品應(yīng)考慮的風(fēng)險給出了提示。

2017年5月25日，歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（ Medical Device Regulation，MDR）第2017/745 號正式生效，并規(guī)定了3年的過渡期。由于新冠肺炎的影響，MDR 正式實施日期延遲一年，即2021年5月26日實施。該法規(guī)對醫(yī)療器械風(fēng)險管理提出了全面深入的要求，附錄I第一章給出了風(fēng)險管理的總體要求。2019年，國際標準化組織發(fā)布了第三版風(fēng)險管理標準ISO 14971:2019，同年，歐盟不做任何修訂的采用該標準為EN ISO 14971:2019，即EN ISO 14971:2019取代了EN ISO 14971:2012。2021年11月，修正案EN ISO 14971:2019 +A11發(fā)布，并于2022年6月實施，在修正案的版本中，明確了該歐盟標準與MDR的差異性附錄ZA，即企業(yè)聲稱符合ISO 14971:2019標準不能認定其就符合 MDR要求。

根據(jù)GB/T 42062-2022中第6章風(fēng)險評價，對于每個已識別的危險情況，制造商應(yīng)使用風(fēng)險管理計劃中定義的風(fēng)險可接受性準則評價估計的風(fēng)險，并確定此風(fēng)險是否可接受。如果風(fēng)險可以接受，則標準7.1-7.5中給出的要求不適用于此危險情況，此估計的風(fēng)險應(yīng)視為剩余風(fēng)險。即可接受的風(fēng)險不需要采取風(fēng)險控制措施。而MDR法規(guī)附錄I第1章通用要求第8條規(guī)定所有已知和可預(yù)見的風(fēng)險，及所有非預(yù)期的副作用，當與其受益相比時，應(yīng)最小化并可接受。121號公告附件9-醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單中A1.9 規(guī)定“在正常使用條件下，基于當前先進技術(shù)水平，比較醫(yī)療器械性能帶來的受益，所有已知的、可預(yù)見的風(fēng)險以及任何不良副作用應(yīng)最小化且可接受”，所有風(fēng)險應(yīng)最小化，說明風(fēng)險控制措施不僅僅適用于不可接受風(fēng)險。由此可以看出，121號公告和 MDR 關(guān)于可接受風(fēng)險是否需采取控制措施方面要求基本一致，都高于GB/T 42062-2022標準的要求。所以，在注冊申報資料的安全和性能基本清單證明符合性采用的方法中，符合GB/T 42062-2022或ISO 14971-2019標準是否能滿足安全和性能基本原則清單的要求值得討論。

GB/T 42062-2022標準不要求對所有風(fēng)險進行風(fēng)險/受益分析，如風(fēng)險控制措施實施后，單個風(fēng)險的剩余風(fēng)險或者綜合剩余風(fēng)險可接受，也不需要進行風(fēng)險-受益分析。第7.4節(jié)繼續(xù)說明了這一點，指出當“進一步的風(fēng)險控制不可行”時，可以進行受益-風(fēng)險分析。由于歐盟MDR不包括類似的受益-風(fēng)險分析豁免，遵循 EN ISO 14971:2019標準（不進行受益-風(fēng)險分析）可能會給制造商帶來合規(guī)風(fēng)險。而MDR多處條款顯示，不管風(fēng)險是否可接受，所有單個風(fēng)險及綜合剩余風(fēng)險均應(yīng)進行風(fēng)險-受益分析，且制造商應(yīng)確保與每個危害相關(guān)的剩余風(fēng)險及綜合剩余風(fēng)險均應(yīng)是可接受的。根據(jù)MDR要求，制造商在風(fēng)險/受益分析方面的工作量將遠大于GB/T 42062-2022標準要求。

GB/T 42062 2022 標準7.1規(guī)定制造商可以選擇通過更改產(chǎn)品設(shè)計、提供防護措施、告知安全信息和適當時的用戶培訓(xùn)中的一個或多個風(fēng)險控制措施。該標準第8章規(guī)定對于綜合剩余風(fēng)險評價，制造商應(yīng)決定哪些重大剩余風(fēng)險應(yīng)予以公開，并且需要將信息包括在隨附文件中，以便公開那些剩余風(fēng)險。所以對于可接受剩余風(fēng)險的公開，制造商具有一定的選擇權(quán)。121號公告附件9-醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單A1.4規(guī)定“申請人應(yīng)當告知使用者所有相關(guān)的剩余風(fēng)險"。MDR在附錄I通用要求第4條明確要求制造商應(yīng)將所有剩余風(fēng)險告知使用者，并在附錄I第3章23.4使用說明書應(yīng)包含的信息中，要求所有剩余風(fēng)險、禁忌證及不良副作用均應(yīng)傳達給患者。對于公開風(fēng)險的數(shù)量上，從標準的方面看，GB/T42062-2022不要求公開不需要采取控制措施的風(fēng)險，對于采取措施后可接受的剩余風(fēng)險選擇性公開重大剩余風(fēng)險。因此，在公開剩余風(fēng)險的要求方面，我國的121號公告及歐盟的MDR要求均高于現(xiàn)行的風(fēng)險管理標準GB 42062-2022。

在標準GB/T 42062 2022 的4.2條款注釋1中，“制造商用于建立風(fēng)險可接受性準則的方針能夠規(guī)定風(fēng)險控制的方法:合理可行地將風(fēng)險降至最低，合理可實現(xiàn)地將風(fēng)險降至最低，或?qū)κ芤?風(fēng)險比無不利影響的情況下盡可能降低風(fēng)險?！北咀⑨尶衫斫鉃楹侠砜尚锌山邮茱L(fēng)險（As Low As Reasonably Practible，ALARP）或盡可能低的風(fēng)險（As Far As Possible，AFAP）均可接受。

在ISO 14971:2019中采取風(fēng)險控制措施后，風(fēng)險被劃分為三種類型（可接受的風(fēng)險、不可接受的風(fēng)險、合理可行可接受風(fēng)險）或是兩種類型（可接受的風(fēng)險、不可接受的風(fēng)險）均可。合理可行是指在可行和不可行之間，考慮接受帶來的受益和任何進一步降低風(fēng)險的成本，選擇將風(fēng)險降低到可行的最低水平的方案，這些風(fēng)險的剩余風(fēng)險是可接受的。設(shè)定合理可行風(fēng)險，是基于經(jīng)濟的考慮，為避免給制造商造成過大的負擔。然而，歐盟MDR 的附件I第2段規(guī)定“本附件中關(guān)于盡可能降低風(fēng)險的要求意味著在不影響受益風(fēng)險比的情況下盡可能降低風(fēng)險”，EN ISO14971:2019標準關(guān)于盡可能降低風(fēng)險的要求提供了指導(dǎo)，如果制造商出于經(jīng)濟考慮決定不降低風(fēng)險，因為他們認為“經(jīng)濟上不可行”，則可能會對患者安全造成損害。因此，MDR在制造商收益和患者安全之間，更加傾向于保護患者安全，在附錄I推薦的風(fēng)險控制措施優(yōu)先級順序中，首先就是盡可能通過設(shè)計（ As Far As Possible，AFAP）的方法降低風(fēng)險。并在附錄I第一章第2條中明確給出了盡可能降低風(fēng)險的定義，即在不影響風(fēng)險/受益比的情況下盡可能降低風(fēng)險。國際標準化組織最新出版的風(fēng)險管理標準ISO 14971:2019也取消了合理可行風(fēng)險的概念。也就是說，在符合歐盟MDR 及ISO 14971:2019標準的風(fēng)險管理文檔中，對風(fēng)險水平的判定表格中使用ALARP而不是AFAP，可能產(chǎn)生合規(guī)風(fēng)險。

MDR附錄I第1章通用要求中明確對于單位器械（each device），制造商應(yīng)建立并保存風(fēng)險管理計劃，識別和分析已知和可預(yù)見的風(fēng)險。“單位器械（each device）”是MDR的新增要求。在MDR實施前，一個家族器械（family device）維持一份風(fēng)險管理文檔即可。目前對于each device是指單個器械還是一個家族器械尚存在不同的理解，歐盟并未發(fā)布官方解讀或通用規(guī)范，本文暫且將其翻譯為“單位器械”，一個家族器械少則幾個，多則幾十個，上百個，如each device是指單個器械，該要求勢必增加制造商在風(fēng)險管理活動中的工作，但對于嚴格管控每個器械的風(fēng)險具有積極的作用。我國的標準GB/T 42062-2022，并未對每個器械單獨形成文件有要求。

基于上述分析，我國現(xiàn)行醫(yī)療器械風(fēng)險管理要求與歐盟要求在標準層面是相似的，但在法規(guī)層面存在較大差異，如是否對所有風(fēng)險均采取風(fēng)險控制措施、如何公開剩余風(fēng)險、如何進行風(fēng)險-受益分析、是否對每個器械形成文件等。對制造商來說，符合標準ISO 14971:2019 或GB/T 42062-2022的要求，并不等于符合其目標市場法規(guī)的要求。

風(fēng)險管理是一個不斷發(fā)展不斷迭代的過程，隨著監(jiān)管機構(gòu)對風(fēng)險管理的認識不斷加深，對風(fēng)險管理的要求也越來越嚴格。例如：GB 9706.1-2020標準已于2020年發(fā)布，并于2023年5月1日實施，該標準與GB 9706.1-2007”相比，一個重大的變化即為增加了風(fēng)險管理要求，該標準4.2 規(guī)定“風(fēng)險管理過程應(yīng)確定第5章~第17章的規(guī)范性要求以及適用的并列和專用標準中的要求是否考慮到了特定的ME 設(shè)備或ME 系統(tǒng)的所有相關(guān)危險（源）”，對GB 9706.1-2020 及適用的并列和專用標準中的要求均應(yīng)進行風(fēng)險管理，該標準的實施將會影響大部分有源產(chǎn)品的風(fēng)險管理活動和風(fēng)險管理文檔。

綜合上述分析，我國醫(yī)療器械風(fēng)險管理要求整體不低于歐盟，但目前較多醫(yī)療器械注冊申請人在風(fēng)險管理方面存在部分問題，如不能很好地理解風(fēng)險管理要求、風(fēng)險管理程序不完整、識別的風(fēng)險不充分、無綜合剩余風(fēng)險的評價，風(fēng)險管理研究不夠深入等。

建議注冊申請人加強對風(fēng)險管理工作的重視，充分認識到風(fēng)險管理在產(chǎn)品全生命周期中所起的作用，加強培訓(xùn)，厘清責任，真正發(fā)揮風(fēng)險管理在保障產(chǎn)品安全有效方面的作用。