醫(yī)療器械貨架有效期是指保證醫(yī)療器械終產(chǎn)品正常發(fā)揮預(yù)期功能的期限，一旦超過(guò)醫(yī)療器械的貨架有效期，就意味著該器械可能不再滿足已知的性能指標(biāo)，發(fā)揮預(yù)期功能，在使用中具有潛在的風(fēng)險(xiǎn)。今天，我們就來(lái)聊一聊有關(guān)“貨架有效期”的常見(jiàn)問(wèn)題。

01

什么是醫(yī)療器械的貨架有效期？

指醫(yī)療器械形成終產(chǎn)品后能夠發(fā)揮擬定作用的時(shí)間段。貨架有效期的終點(diǎn)是產(chǎn)品失效日期。超過(guò)此期限后，醫(yī)療器械產(chǎn)品將可能不再具有預(yù)期的性能參數(shù)及功能。

02

影響醫(yī)療器械貨架有效期的因素有哪些？

外部因素主要包括：

儲(chǔ)存條件、運(yùn)輸條件、生產(chǎn)方式、生產(chǎn)環(huán)境、包裝、原輔材料來(lái)源改變的影響、其他影響因素等。

內(nèi)部因素主要包括：

醫(yī)療器械中各原材料/組件的自身性能；醫(yī)療器械中各原材料/組件之間可能發(fā)生的相互作用；醫(yī)療器械中各原材料/組件與包裝材料（包括保存介質(zhì)，如角膜接觸鏡的保存液等）之間可能發(fā)生的相互作用；生產(chǎn)工藝對(duì)醫(yī)療器械中各原材料/組件、包裝材料造成的影響；醫(yī)療器械中含有的放射性物質(zhì)和其放射衰變后的副產(chǎn)物對(duì)醫(yī)療器械中原材料/組件、包裝材料的影響；無(wú)菌包裝產(chǎn)品中微生物屏障的保持能力。

內(nèi)部因素和外部因素均可不同程度地影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的技術(shù)性能指標(biāo)，當(dāng)超出允差后便可造成器械失效。

需要強(qiáng)調(diào)的是，并不是所有的醫(yī)療器械均需要有一個(gè)確定的貨架有效期。當(dāng)某一醫(yī)療器械的原材料性能和包裝材料性能隨時(shí)間推移而不會(huì)發(fā)生顯著性改變時(shí)，則可能沒(méi)有必要確定一個(gè)嚴(yán)格的貨架有效期，而當(dāng)某一醫(yī)療器械的穩(wěn)定性較差或臨床使用風(fēng)險(xiǎn)過(guò)高時(shí)，其貨架有效期則需要進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)證。

03

注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)醫(yī)療器械貨架有效期的

驗(yàn)證過(guò)程是怎樣的？

醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證貫穿該器械研發(fā)的整個(gè)過(guò)程，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在醫(yī)療器械研發(fā)的最初階段考慮其貨架有效期，并在產(chǎn)品的驗(yàn)證和改進(jìn)過(guò)程中不斷進(jìn)行確認(rèn)。

首先，注冊(cè)申請(qǐng)人要為醫(yī)療器械設(shè)定保證運(yùn)輸、儲(chǔ)存和預(yù)期功效的貨架有效期。

其次，注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)用于生產(chǎn)和包裝醫(yī)療器械的材料、組件和相關(guān)生產(chǎn)工藝，以及涉及到的參考資料進(jìn)行全面評(píng)估。如必要，還需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證和調(diào)整生產(chǎn)工藝。

注冊(cè)申請(qǐng)人根據(jù)評(píng)估結(jié)果設(shè)計(jì)醫(yī)療器械的貨架有效期驗(yàn)證方案，并依據(jù)方案所獲得的驗(yàn)證結(jié)果確定該醫(yī)療器械的貨架有效期。如驗(yàn)證結(jié)果不能被注冊(cè)申請(qǐng)人所接受，則需對(duì)其進(jìn)行改進(jìn)，并于改進(jìn)后重新進(jìn)行驗(yàn)證。

最后，注冊(cè)申請(qǐng)人需要制定嚴(yán)格的質(zhì)量體系文件以確保產(chǎn)品在貨架有效期內(nèi)進(jìn)行儲(chǔ)存、運(yùn)輸和銷售。

04

醫(yī)療器械貨架有效期的

驗(yàn)證試驗(yàn)有哪幾類？

醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)類型通常可分為加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類。

01/ 加速穩(wěn)定性試驗(yàn)

加速穩(wěn)定性試驗(yàn)是指將某一產(chǎn)品放置在外部應(yīng)力狀態(tài)下，通過(guò)考察應(yīng)力狀態(tài)下的材料退化情況，利用已知的加速因子與退化速率關(guān)系，推斷產(chǎn)品在正常儲(chǔ)存條件下的材料退化情況的試驗(yàn)。

需要說(shuō)明的是，當(dāng)醫(yī)療器械的原材料/組件在高溫狀態(tài)下易發(fā)生退化和損壞時(shí)，則不應(yīng)采用加速穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)證其貨架有效期。

02/ 實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)

實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)是指將某一產(chǎn)品在預(yù)定的儲(chǔ)存條件下放置，直至監(jiān)測(cè)到其性能指標(biāo)不能符合規(guī)定要求為止。

實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)中，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存情況確定適當(dāng)?shù)臏囟?、濕度、光照等條件，在設(shè)定的時(shí)間間隔內(nèi)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)。由于中國(guó)大部分地區(qū)為亞熱帶氣候，推薦驗(yàn)證試驗(yàn)中設(shè)定的溫度、濕度條件為：25℃±2℃，60%RH±10%RH。

無(wú)源植入性醫(yī)療器械的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。

05

醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證

試驗(yàn)檢測(cè)、評(píng)價(jià)項(xiàng)目有哪幾類？

檢測(cè)項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測(cè)和包裝系統(tǒng)性能檢測(cè)兩方面。

產(chǎn)品自身性能檢測(cè)需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。如適用，可采用包裝封口完整性檢測(cè)用于替代無(wú)菌檢測(cè)。

包裝系統(tǒng)性檢測(cè)則包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等檢測(cè)項(xiàng)目。

對(duì)于包裝完整性檢測(cè)項(xiàng)目中的染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏、目力檢測(cè)和氣泡法測(cè)定軟性包裝泄漏等試驗(yàn)，均能提供專業(yè)的檢測(cè)服務(wù)。同樣，對(duì)于包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目中的軟性屏障材料密封強(qiáng)度、無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞和模擬運(yùn)輸?shù)仍囼?yàn)，已具備高端的設(shè)備和硬殼的技術(shù)，能夠提供保障性的檢驗(yàn)檢測(cè)。

06

醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)

參考標(biāo)準(zhǔn)都有哪些？

01/ 基本要求和質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)

ISO 11607-1 《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分:材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)要求》；

ISO 11607-2 《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)要求》。

02/ 包裝系統(tǒng)試驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)

1.YY/T 0681《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》中第1-5部分；

2.ASTM D 4169 《運(yùn)輸集裝箱和系統(tǒng)性能測(cè)試》；

3.ASTM F 1608 《透氣包裝材料阻微生物穿透等級(jí)試驗(yàn)》。

03/ 包裝材料標(biāo)準(zhǔn)

YY/T 0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》中第2-10部分相關(guān)內(nèi)容。

04/ 指導(dǎo)原則

無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2021版）

07

醫(yī)療器械產(chǎn)品貨架有效期縮短

是否不需在許可事項(xiàng)變更申請(qǐng)中

再提交技術(shù)文件？

雖然產(chǎn)品貨架有效期縮短后，產(chǎn)品在儲(chǔ)存周期內(nèi)質(zhì)量發(fā)生變化的風(fēng)險(xiǎn)降低，但注冊(cè)人在申請(qǐng)?jiān)S可事項(xiàng)變更時(shí)，建議提供合理解釋和必要的支持性資料，例如完成實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品貨架有效期應(yīng)縮短，建議提供該實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)證資料。

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